Простатит

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

1. Введение в физиологию

заведующая кафедрой нормальной физиологии,

к.м.н., доцент — Частоедова Ирина Александровна

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Перейти на первую страницу

ФИЗИОЛОГИЯ

РАСТЕНИЙ

НОРМАЛЬНАЯ

ЖИВОТНЫХ

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ

ЧЕЛОВЕКА

КЛИНИЧЕСКАЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Нормальная физиология — наука о

процессах жизнедеятельности

целостного организма и механизмах

ее регуляции для оптимального

приспособления к меняющимся

условиям окружающей среды

33. Свертывание крови

1) Компоненты системы

РАСК

2) Свертывающая система

крови

3) Противосвертывающая

система крови

Система РАСК – физиологическая система,

обеспечивающая жидкое состояние крови и

способность ее образовывать тромб при

нарушении сосудистой стенки.

свертывающей

системы

крови,

а) сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

б) коагуляционный гемостаз

2) противосвертывающей системы крови,

а) антикоагулянты

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

б) фибринолиз

Гемостаз — совокупность механизмов,

обеспечивающих целостность сосудистого русла

и реологию крови

1. Временный гемостаз

— сосудистый

— тромбоцитарный

2. Постоянный гемостаз

— ретракция сгустка

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

— реканализация сосуда

— коагуляционный

Сосудисто-тромбоцитарный

гемостаз (осуществляет

остановку кровотечения в сосудах

микроциркуляции с диаметром до

200 мкм)

Коагуляционный гемостаз

(проферментно-ферментный

каскад, А.А. Шмидт, 1861; П.

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

Моравитц, 1904).

1) Тромбоциты – содержат в гранулах и

выделяют при активации факторы,

участвующие в процессах свертывания

2) Сосудистое звено – в стенке сосудов

осуществляется синтез факторов,

активирующих систему гемостаза

крови и восстановлении

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

целостности стенки сосуда.

Тромбоцит периферической крови здорового человека,

А1: клетка с гладкой поверхностью и ровными контурами;

Б) переходные формы: 1) клетки с отростками различной длины;

2) клетки с «пальцеобразными» выростами (отростки короткие,

широкие у основания и закругленные на концах)

— Фактор 1 – акцелератор – глобулин

(идентичен V плазменному фактору) – ускоряет

превращение протромбина в тромбин

— Фактор 3 – тромбоцитарный тромбопластин принимает участие в образовании кровяной

протромбиназы

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

— Фактор 4 – антигепариновый – инактивация

гепаринсульфата

— Фактор 5 – тромбоцитарный фибриноген –

формирование первичного тромбоцитарного

тромба

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

— Фактор 6 –тромбостенин (ретрактозим)контрактильный белок – изменение формы

тромбоцитов

— Фактор 8 –антиплазмин (инактивирует

действие плазмина)

— Фактор 9 – фибринстабилизирующий –

превращение растворимого фибрина в

нерастворимый

— Фактор Виллебранда – участвует в адгезии

— Тромбоцитарный фибронектин – плотность

соединения клеток с межклеточным веществом

Эндотелиальная

выстилка сосудов и ее

целостность – основа

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

антитромбогенных

свойств сосудов

Повреждение интимы

или деэндотелизация –

инициируют

образование тромба

— «-» заряд внутренней поверхности эндотелия

— гликокаликс

— антиагреганты: простациклин

— антикоагулянты: антитромбин, протеин С, α2макроглобулин

— тромбомодулин

1) Фактор Виллебранда

коллаген, фибробласты

3) Тканевой тромбопластин

4) Фибринстабилизирующий фактор

Перейти на первую страницу

— первичный спазм (10-15 с)

— повторная вазоконстрикция

2) Адгезия (прилипание)

тромбоцитов: с помощью рецепторов,

которые способны прикрепляться к

фактору Виллебранда, коллагену,

фибронектину в зоне повреждения

сосуда.

3) Агрегация (скучивание,

образование конгломерата)

— обратимая

— необратимая

4) Ретракция (сокращение)

тромбоцитарного тромба

осуществляется

сократительным белком

тромбоцитов – тромбостенином,

стабилизация –

фибринстабилизирующим

фактором (фибриназой, ф.9)

тромбоцитов

Показатели сосудистотромбоцитарного гемостаза

1) Количество тромбоцитов в крови

2) Время кровотечения (2-4 мин)

до 10 петехий, диаметром до 1мм

В свертывании крови принимает

участие комплекс белков, находящихся

в плазме (плазменные факторы),

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

большинство из которых являются

проферментами

Название

фактора

действие

количество достаточ

в 1 л крови -ный для

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

гемостаз

минимум

превращается в

нерастворимый фибрин под

влиянием тромбина

превращается в тромбин

(фактор IIa) под влиянием

протромбиназы

I. фибриноген

2-4 г

0,5 г

II. протромбин

тромбин

0,1 г

запускает внешний

механизм свёртывания

IV. ионы кальция

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

1,75 — 2,75

ммоль/л

V. проакцелерин

0,01 г

10-15%

взаимодействие

ферментных комплексов с

клеточными мембранами

предшественник акцелерина

(Va) — белка-активатора

протромбиназы

III. тромбопластин

действие

Название фактора количество достаточ

в 1 л крови ный для

гемостаз

минимум

VII. проконвертин

VIII.

антигемофильный

глобулин А

0,005 г

0,01-0,02 г

10-15%

IX. антигемофильный глобулин В

(фактор Кристмаса)

0,003 г

20-30%

X. Стюарта-Прауэра

0,01 г

XI. плазменный

предшественник

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

тромбопластина

0,005 г

15-20%

предшественник VIIа —

протеазы, активирующей

факторы X и IX

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

предшественник фактора

VIIIa — белка-активатора

протромбиназы

предшественник IXа —

фактор X

Xa -протеазы, активирующей

фактор II

предшественник

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

тромбопластина фактора

XIa — Перейти

сериновой

на первуюпротеазы,

страницу

Название фактора количество достаточ

ный для

крови

гемостаз

/активност

минимум

XII. фактор контакта

Хагемана

0,03 г

действие

установл XIIa — активирует фактор

XI, прекалликреин

XIII. фибринстабилизирующий

(фибриназа) —

https://www.youtube.com/watch?v=upload

0,01-0,02 г

Фактор Флетчера

(прекалликреин) ПК

0,05 г

активирует факторы VII и

установл IX

Фактор

Фитцжеральда –

высокомолекулярный кининоген

0,06 г

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

переводится калликреином

установл в кинин и участвует в

активации фактора XI

(фактор Лаки–

Лорана)

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

активированный тромбином

фактор XIII (фактор XIIIа),

образует нерастворимый

фибрин

— II — протромбин

-VII — проконвертин

— IX- антигемофильный

глобулин В

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

— X — Стюарта-Прауэра

-все остальные

Тканевые факторы (липопротеины и

фосфолипиды клеточных мембран,

антигепариновый фактор, фактор

Виллебранда эндотелия и др.)

Факторы форменных элементов

(тромбоцитарные факторы и некоторые

аналогичные им эритроцитарные и

лейкоцитарные)

Свертывание крови — матричный

процесс, т. е. факторы свертывания

крови адсорбируются на матрицах с

образованием комплексов.

В зависимости от источника матриц

— Внешний механизм — матрицей

являются фосфолипиды тканей,

окружающих сосуд, сосудистой стенки,

макрофагов.

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

-Внутренний механизм фосфолипиды мембран форменных

элементов. Основная роль

принадлежит 3-му тромбоцитарному

фактору.

Фаза I – образование протромбиназы

(комплекс, состоящий из активизированного

фактора X, акцелерина, тромбоцитарного

тромбопластина и кальция) — (ф.Xа ф.V

ф.3 кальций)

— внутренний (медленный) путь – 5-8 мин

— внешний (быстрый) путь – 5-10 с

Фаза II — образование тромбина из

протромбина под влиянием протромбиназы с

участием кальция и акцелерина (ф V) – 2-5с

Фаза III – образование фибрина (2-5 с)

Контакт крови с отрицательно заряженной поверхностью

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

Прекалликреин

Фактор XII

Калликреин

Фактор XIIa

3ф.тр.

Са2

VIII

ПРОТРОМБИНАЗА

Повреждение клеток тканей

VIIa

Ca2

Протромбиназа

Протромбиназа

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

Протромбин (II)

Тромбин

ТРОМБИН

Фибриноген

Растворимый(S)

фибрин-полимер

Фибрин-мономер

XIII

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

XIIIa

Нерастворимый(I)

фибрин

а) антикоагулянты

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

б) фибринолиз

— симпатическая нервная система ускоряет

свертывание крови и усиливает фибринолиз за счет

выделения из эндотелия тканевого активатора

плазминогена и урокиназы.

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

— парасимпатическая нервная система ускоряет

свертывание за счет выброса тромбопластина и

усиливает фибринолиз за счет выброса активаторов

плазминогена из сердца и сосудов, а также гепарина и

антитромбина 3.

адреналин,

глюкокортикоиды,

СТГ,

АДГ,

кальцитонин,

тестостерон,

прогестерон

первично

вызывают

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

гиперкоагуляцию

вторично активируют фибринолиз

— ионы кальция связывают гепарин, тормозят

фибринолиз

— жирные кислоты снижают активность

гепарина и выброс активаторов плазминогена

из эндотелия

27. Коагуляционный гемостаз

и реологию крови

— сосудистый

— тромбоцитарный

— коагуляционный

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Эндотелиальная

антитромбогенных

свойств сосудов

инициируют

сосуда.

— обратимая

— необратимая

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

осуществляется

стабилизация –

тромбоцитов

проферментами

ф.3 кальций)

35. Фаза I – образование протромбиназы

СТВОЛОВАЯ ПОЛИПОТЕНТНАЯ

КЛЕТКА

КОЕ М

мегакариобласт

промегакариоцит

Отличительная особенность

клеток мегакариоцитарного ряда –

полиплоидизация (4-5 митозов)

Стимулируют образование

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

тромбоцитов ИЛ – 1, ИЛ-3, ИЛ-6,

ИЛ-11, КСФ мег, тромбопоэтин.

В среднем мегакариоцит

высвобождает до 3000

тромбоцитов

мегакариоцит

внутренний (медленный) путь – 5-8 мин

1) повреждение эндотелия, клеток крови

2) активация фактора контакта (XII-XIIа)

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

3)активация

плазменного

предшественника

тромбопластина (XI-XIа)

4) активация антигемофильного глобулина В (IX

ф.) и комплексация его с антигемофильным

глобулином А

(ф.VIII), ф.3 тромбоцитов и

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

кальция

5) активация X ф. и образование протромбиназы

(ф.Xа Vф. ф.3 кальций)

внешний (быстрый) путь – 5-10 с

1) повреждение тканей

2) освобождение тканевых фосфолипидов

(ф.III)

3) активация конвертина (VII — VII а) и

комплексирование его с ф.III и кальцием

активация

образование

протромбиназы

ТРОМБИН

Фибриноген

Растворимый(S)

фибрин-полимер

Фибрин-мономер

XIII

XIIIa

Нерастворимый(I)

фибрин

12. Характеристика тромбоцитов

— Размеры кровяных пластинок в мазке

крови — 3–5 мкм.

— Количество тромбоцитов в

циркулирующей крови — 190–400*109/л.

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

— 2/3 кровяных пластинок находятся в

крови, остальные депонированы в

селезёнке.

— Продолжительность жизни

тромбоцитов — 8 дней.

14. Строение тромбоцитов

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

В тромбоците выделяют четыре

1) надмембранный слой

(гликокаликс) –осуществляет

активацию тромбоцита;

2) мембрану –взаимодействие

тромбоцита с факторами

свертывания крови;

3)гиаломер (матрикс) –

сократительный аппарат

тромбоцита — краевое кольцо

микротрубочек

4) грануломер – содержит гранулы

36. Тепловой обмен. Механизмы теплопродукции и теплоотдачи. Температурное «ядро» и «оболочка» тела. Терморецепторы, центры терморегуляции.

Способность
сохранять температуру тела на относительно
постоянном уровне, отклонения от которого
в обычных условиях не превышают ± 2 °С,
независимо от значительных колебаний
температуры внешней среды, называется
гомойотермией
(гомеотермией).
В теле человека выделяют ядро и оболочку.
В ядре происходит образование тепла,
оболочка рассеивает его в окружающую
среду.

В неблагоприятной внешней среде
организм жертвует температурным режимом
оболочки,
к которой можно отнести кожу, подкожный
слой, скелетную мускулатуру), направляя
свои усилия на сохранении температуры
ядра
тела,
куда входит, в частности, головной мозг.
При этом температура периферических
частей тела может значительно колебаться
без ущерба для здоровья и активности
человека.

1.
Важный источник тепла –
метаболические процессы, которые
постоянно протекают в организме. К таким
процессам можно отнести работу сердца,
дыхательных мышц, перестальтику
кишечника, деятельность печени.

2.
Значимым источником тепла является
комплекс
мышечных физиологических процессов,
связанный с поддержанием определенной
позы человека. Известно, что теплопродукция
сидящего человека на 40—45% выше, чем у
лежащего, а стоящего — на 70%. В холодных
условиях в процесс выработки тепла
путем холодовой дрожи включаются
дополнительные скелетные мышцы.

3.
Весьма существенной в согревании
организма может быть высокая
двигательная активность, поскольку
коэффициент полезного действия мышц
значительно меньше 100 %, большая часть
затрачиваемой мышцами энергии (75-80 %)
превращается в тепло.

Теплоотдача-
это рассеивание тепла в окружающую
среду. Теплоотдача может осуществляться
несколькими путями.

1.
Теплопроведение

осуществляется при контакте тела с
предметами или окружающей средой,
имеющей меньшую температуру, чем
температура тела. Одежда замедляет
теплопроведение, так как предохраняет
организм от прямого контакта с окружающими
предметами и средой.

2.
Теплоизлучение
– любое тело, имеющее температуру выше
температуры окружающей среды, излучает
тепловую энергию в виде инфракрасных
волн.

3.
Конвекция
– связана с движением холодного воздуха
относительно организма. Воздух, нагретый
при контакте с кожей человека, поднимается
вверх, уступая место более холодному.
Если температура окружающего воздуха
равна температуре тела, конвекция не
происходит.

4.
Испарение
жидкости с поверхности тела – происходит
с помощью потовых желез и является
эффективным способом охлаждения
организма. Когда не наблюдается заметного
потения, потовые железы выделяют
практически чистую воду. Это неощущаемое
потение (perspirato insensibilis) может составлять
до 600 – 700 мл в день. Максимальное выделение
пота может достигать 14 литров в день.
Как объем, так и солевой состав «ощущаемого»
потоотделения зависят от акклиматизации
человека.

Организм
воспринимает температуру окружающей
среды с помощью терморецепторов,
которые имеются в коже, мышцах, сосудах,
во внутренних органах, дыхательных
путях, спинном и среднем мозге. Одни из
них реагируют на холод, это так называемые
холодовые рецепторы, другие – на тепло
(тепловые рецепторы). На поверхности
тела человека насчитывается около
250000 холодовых и 30000 тепловых рецепторов.

Центральный
аппарат терморегуляции
находится в передней и задней частях
гипоталамуса, а также в ретикулярной
формации среднего мозга. Термочувствительные
нейроны переднего гипоталамуса
поддерживают базальный уровень,
«установочную точку» температуры тела.
Эффектроные нейроны заднего гипоталамуса
и среднего мозга управляют процессами
теплопродукции и теплоотдачи.

Гуморальная
регуляция теплообмена
обеспечивается главным образом щитовидной
железой и надпочечниками. Гормоны
щитовидной железы повышают интенсивность
обмена веществ и тем самым способствуют
усилению теплопродукции. Катехоламины
надпочечников также увеличивают
теплопродукцию, повышая интенсивность
окислительных обменных процессов, и,
кроме того, суживают кожные сосуды, тем
самым снижая теплоотдачу

37.
Высшая
нервная деятельность (ВНД). Предпосылки
теории И.П. Павлова о ВНД. Принципы
рефлекторной теории ВНД. Условные и
безусловные рефлексы, сравнительная
характеристика. Классификация условных
рефлексов. Механизм образования условных
рефлексов (временной связи). Условия
или правила выработки временных связей
(условных рефлексов). Виды торможения
условных рефлексов.

Павлов
определил высшую нервную деятельность
(ВНД) как деятельность высших отделов
нервной системы, в основе которой лежат
условные и сложные безусловные рефлексы.
Существует также понятие низшей нервной
деятельности как совокупности относительно
простых врожденных вегетативных реакций.
Высшей
нервной деятельностью
называется деятельность коры головного
мозга и ближайших к ней подкорковых
структур, направленная на взаимодействие
организма с внешней средой.

Рефлекс

это ответная реакция организма на
действие внешних и внутренних стимулов
при участии нервной системы. Морфологической
основой рефлекса является рефлекторная
дуга. Простейшая рефлекторная дуга
включает пять
элементов:
рецептор, афферентный нерв чувствительного
нейрона (центростремительный путь),
центральную часть (вставочный и
двигательный нейрон), эфферентный нерв
двигательного нейрона (центробежный
путь) и исполнительный орган (эффектор).

Время,
прошедшее от момента нанесения раздражения
до ответа на него, называется временем
рефлекса. Время
рефлекса зависит от силы раздражения
и от возбудимости центральной нервной
системы. Большая часть времени уходит
на проведение возбуждения по структурам
мозга — центральное
время рефлекса.
От исполнительных органов импульсы
поступают в центральную нервную систему
по вторичным афферентным волокнам,
сигнализируя о состоянии, например,
двигательного аппарата.

Каждый
рефлекс имеет свою локализацию (место
расположения) в центральной нервной
системе, т.е. тот ее участок, который
необходим для его осуществления.
Совокупность нервных клеток, расположенных
в различных отделах центральной нервной
системы, необходимая для осуществления
рефлекса и достаточная для его регуляции,
называется нервным
центром.

Безусловные
рефлексы предопределены генетически
и наследуются, передаваясь от родителей
потомству. Будучи наследуемым фактором,
они подвержены действию естественного
отбора, т.е. эволюционируют так же, как
и другие внешние и внутренние признаки
организма. Наличие определенного набора
безусловных рефлексов является
видоспецифичным признаком.

В
естественных условиях безусловные
рефлексы, с которыми рождается каждое
живое существо, в результате взаимодействия
организма с многочисленными постоянно
меняющимися факторами среды «обрастают»
разнообразными условными
рефлексами

1)
по биологическому значению на пищевые,
оборонительные, половые и родительские
рефлексы;

2)
по эфферентным волокнам, через которые
реализуется ответная реакция организма
на раздражение- на соматические и
вегетативные,

3)
по совпадению во времени сигнала и
раздражителя- на совпадающие, запаздывающие
и следовые;

4)
по расположению рецепторов, реагирующих
на условный раздражитель, на
интерорецептивные, экстерорецептивные
и проприорецептивные;

5)
по сложности на рефлексы первого,
второго, третьего и т.д. порядка.

1)
условные рефлексы вырабатываются на
базе безусловных, поэтому используют
два раздражителя – условный сигнал и
безусловное подкрепление (безусловный
рефлекс);

2)
важно, чтобы исходно незначимый стимул
– условный сигнал – несколько опережал
начало врожденного рефлекса;

3)
сигнальный раздражитель по силе должен
быть меньше, чем безусловный;

4)
обычно необходимо неоднократное
сочетание исходно незначимого стимула
и врожденного рефлекса. В некоторых
случаях приобретенный рефлекс может
выработаться даже после одного сочетания
(при оборонительных реакциях);

5)
необходимо, чтобы ЦНС находилась в
нормальном, работоспособном состоянии.
При болезненном, утомленном или сонном
состоянии, а также при перевозбуждении
выработка приобретенных рефлексов
заметно затрудняется.

Механизм
образования условного рефлекса.
В основе образования условного рефлекса
лежит временная
связь,
возникающая между одновременно
возбуждающимися участками коры головного
мозга: корковым центром безусловного
рефлекса и корковым центром анализатора,
на рецепторы которого воздействует
условный стимул. Эта связь образуется
лишь в том случае, если от слабо
возбужденного центра сигнального
раздражителя нервный импульс направляется
к сильно возбужденному центру подкрепления
– безусловного рефлекса.

То есть
соблюдается принцип доминанты, когда
сильно возбужденный центр стягивает к
себе возбуждение от других центров.
После нескольких повторений связь между
одновременно возбуждающимися центрами
становится настолько крепкой, что при
действии одного только условного стимула
возбуждение возникает и во втором очаге.
На клеточном и молекулярном уровнях
временная связь замыкается с помощью
механизмов памяти.

16. Гранулы тромбоцитов

1) Плотные гранулы — содержат АДФ, АТФ,

кальций, серотонин, норадреналин и адреналин

2) альфа гранулы I типа содержат и

секретируют тромбоцитарные факторы

свертывания

3) альфа-гранулы II типа содержат

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

лизосомальные энзимы (кислые гидролазы).

31. Факторы свертывания

протромбиназы

гепаринсульфата

тромба

тромбоцитов

нерастворимый

сосуда.

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

— обратимая

— необратимая

осуществляется

стабилизация –

тромбоцитов

Название

фактора

действие

гемостаз

минимум

превращается в

влиянием тромбина

протромбиназы

I. фибриноген

2-4 г

0,5 г

II. протромбин

тромбин

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

0,1 г

запускает внешний

IV. ионы кальция

1,75 — 2,75

ммоль/л

V. проакцелерин

0,01 г

10-15%

взаимодействие

протромбиназы

действие

гемостаз

минимум

VII. проконвертин

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

VIII.

антигемофильный

глобулин А

0,005 г

0,01-0,02 г

10-15%

0,003 г

20-30%

0,01 г

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

XI. плазменный

предшественник

тромбопластина

0,005 г

15-20%

факторы X и IX

протромбиназы

фактор X

фактор II

предшественник

XIa — Перейти

сериновой

страницу

ный для

крови

гемостаз

/активност

минимум

Хагемана

0,03 г

действие

XI, прекалликреин

(фибриназа) —

0,01-0,02 г

Фактор Флетчера

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

0,05 г

установл IX

Фактор

Фитцжеральда –

0,06 г

(фактор Лаки–

Лорана)

фибрин

— II — протромбин

глобулин В

-все остальные

лейкоцитарные)

макрофагов.

фактору.

Прекалликреин

Фактор XII

Калликреин

Фактор XIIa

3ф.тр.

Са2

VIII

ПРОТРОМБИНАЗА

VIIa

Ca2

Протромбиназа

Протромбиназа

Протромбин (II)

Тромбин

ТРОМБИН

Фибриноген

Растворимый(S)

фибрин-полимер

Фибрин-мономер

XIII

XIIIa

Нерастворимый(I)

фибрин

20. Сосудистое звено системы гемостаза

Эндотелиальная

антитромбогенных

свойств сосудов

инициируют

— гликокаликс

Свертывающая и противосвертывающая системы крови

— тромбомодулин

сосуда.

— обратимая

— необратимая

осуществляется

стабилизация –

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

тромбоцитов

Adblock
detector