Простатит

Парапротеинемические гемобластозы

Виды парапротеинемической злокачественной опухоли

Формы недуга включают миелопролиферативные и лимфопролиферативные бластомы. К острым видам болезни относятся такие их разновидности, как:

  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • множественная миелома;
  • солитарная плазмоцитома;
  • болезнь тяжелых цепей;
  • лимфома с Lg-секрецией;
  • лейкоз плазмобластный (острый).

Макроглобулинемия Вальденстрема встречается у пациентов в возрасте 30-90 лет, сочетается с сопутствующими недугами — инфекционными или воспалительными процессами. Болезнь сопровождается кровоизлияниями в ткани десны, увеличением селезенки, повышением вязкости крови, кожными высыпаниями. Истинная причина острого плазмобластного лейкоза кроется в образовании недифференцированных опухолевых клеток, инфильтрирующих костный мозг пациента, селезенку, кожу, печень, кровь.

Диагностика недуга проводится на основании реакции ПЦР и ИФА.

Парапротеинемические гемобластозы: виды, признаки и причины, диагностика и лечение

Среди множества разновидностей патологий крови существуют и такие, при которых образуются лимфосистемные опухоли активно, синтезирующие иммуноглобулин (или парапротеин).

Все клетки сформировавшегося опухолевого образования развились из одной-единственной злокачественной и генетически аномальной клеточки, поэтому и производят они только одну определенную разновидность иммуноглобулина.

В целом парапротеинемические гемобластозы представляют собой группу патологических состояний, при которых наблюдается повышенная выработка парапротеинов.

Проблема парапротеинемических гемобластозов

Постепенно в крови происходит накопление этих иммуноглобулинов, что неблагоприятно сказывается на организме.

Подобная реакция обуславливается сниженным продуцированием остальных типов иммуноглобулинов, что приводит к иммунологически обусловленной несостоятельности организма больного.

Миеломная болезнь

Подобная патология относится к лимфопролиферативным заболеваниям, при которых клетками крови вырабатывается иммуноглобулин моноклонального происхождения.

Эта форма парапротеинемического гемобластоза является опухолевой патологией лимфосистемы и отличается низкой злокачественностью. На долю подобного заболевания приходится около 10% случаев среди всех гемобластозных опухолей.

Эта форма заболевания обычно поражает пациентов после 40-летнего возраста. Подобная патология развивается обычно после радиационного облучения. Она долго может развиваться скрытно, но когда патологические процессы доходят до серьезной стадии, то возникает патологическая слабость, оссалгии и похудание.

Наряду с этим, пациентов беспокоят признаки неврологического характера вроде усталости и головных болей, глазных поражений и прочих зрительных расстройств, онемения и покалывания, проблемы с чувствительностью.

Современный подход к терапии обеспечивает продление жизни пациентам на сроки до 4 лет. Если же пренебрегать лечением, то пациент не проживет более 1-2 лет. В целом прогноз зависит от чувствительности пациента к цитостатическим препаратам и от особенностей течения патологического процесса.

Эта форма гемобластоза является очень редкой. На сегодня в истории медицины всего зафиксировано не больше сотни случаев заболевания.

Для нее характерно повышение числа клеточных структур, контролирующих синтез иммуноглобулиновых тяжелых цепей.

Пациентов беспокоит:

  • Лихорадка;
  • Увеличение неба и миндалин;
  • Увеличение щитовидки, печени, селезенки;
  • Значительное разбухание лимфоузлов, приводящее к их дисфункции;
  • Развивающийся на фоне отсутствия инфекционной резистентности приобретенный иммунодефицит или СПИД. Именно это осложнение и его типичные последствия чаще всего становятся причиной летального исхода.

Для болезни Франклина характерна симптоматическая картина, схожая с другими лимфоопухолевыми патологиями. В результате клеточных изменений синтезируется аномальный иммуноглобулин, отчего развивается специфическая симптоматика и осложнения. К подобному заболеванию наиболее склонны дети и мужчины до 40-летнего возраста.

К сожалению, специфического лечения, разработанного специально для болезни Франклина, не существует. Организм пациента положительно реагирует на гормональную терапию (Преднизолон, Винкристин), а вот применение химиотерапевтического лечения обычно оказывается бесполезным.

Для подобной разновидности гемобластоза типично развитие лимфатической кожной инфильтрации, которая проявляется зудящими ощущениями, эритемоподобными высыпаниями. Эпидермис начинает отслаиваться, затем на этом месте появляются разрастания опухолеподобного характера. Обычно опухоль предпочитает локализацию в области голеней, на спине или лице.

  1. Эритродермический синдром с характерной отечностью;
  2. Диффузное облысение;
  3. Расслоение и дистрофические изменения ногтевых пластин;
  4. Инфильтрационные поражения кожи в особенности на лице, вызывающие сильнейший зуд.

В составе плазмы присутствуют лимфоциты, напоминающие атипичные клетки. Инфильтрация может носить и внутриорганический характер, поражая почки и печень, что чревато летальным исходом.

Для гемобластозов характерна обильная симптоматика местного и системного происхождения. В целом проявления могу носить острый характер, напоминая симптоматику респираторно-вирусной инфекции, или протекать латентно, сопровождаясь стертыми и невыраженными признаками.

Первейшей симптоматикой гемобластозов становятся проявления неспецифического отравления вроде:

  • беспричинной длительнотекущей гипертермии,
  • гиперпотливости,
  • чрезмерной утомляемости,
  • астенических признаков и пр.

Наряду с перечисленными признаками, для гемобластоза характерно увеличение лимфоузлов, а также спленомегалией и гепатомегалией. В связи с увеличением костномозгового вещества, пациента мучают сильные костные боли.

Имеет место и геморрагически обусловленная симптоматика вроде подкожных кровоизлияний, повышенной предрасположенности к кровотечениям из десен, в органах ЖКТ, носовые кровотечения и пр. э

На фоне опухолевых процессов развивается вторичный иммунодефицит, из-за которого у пациента пропадает инфекционная резистентность. На фоне этого такие больные легко поражаются внутрибольничными инфекциями, септическими заболеваниями, пневмонией. Причем данные патологии способны на молниеносное развитие и течение, заканчивающееся летально.

Какие у парапротеинемических гемобластозов признаки?

Для клинической картины характерно наличие опухоли, которая продуцирует парапротеин, и вторичного гуморального иммунодефицита, развивающегося у всех больных, когда происходит нарастание массы опухоли. По характеру течения болезни выделяется стадия хроническая (развернутая) и острая (терминальная).

Парапротеинемия обусловливает общие для п. г. проявления:

  • Периферическая нейропатия.
  • Повышение вязкости крови.
  • Микроциркуляторные нарушения.
  • Геморрагический синдром.
  • Поражение почек.
  • Криоглобулинемия 1-2 типов, амилоидоз.

Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Рассмотрим каждый вид более подробно.

Клиническая картина множественной миеломы

В терминальной стадии опухоли у пациентов развивается миеломная депрессия. Больного беспокоит лихорадка, потеря веса, потливость, особенно в ночное время. В анализе крови наблюдается уменьшение эритроцитов, тромбоцитопения, лейкопения. Происходит метастазирование раковых клеток, нарастают проявления интоксикации.

В процессе развития недуга у пациента появляется сильная боль в позвоночнике, ощущение давления в области ребер. Нарастает почечная недостаточность, в моче обнаруживается высокое содержание белка. В области спины появляются кровоподтеки, обильные кровоизлияния образуются в брюшине и слизистой кишок.

Симптомы у больного напоминают клиническую картину острого живота: нередко возникает кровавый стул черного цвета. Парапротеинемические гемостазы протекают с нарушением свертываемости крови при сниженном протробминовом индексе. Больной отмечает потерю чувствительности, жжение, слабость, у него развивается периферическая невропатия. Пациент ощущает постоянную одышку, лихорадку, боль в суставах.

Проявления недуга характеризуются возникновением множественных неврологических симптомов и интенсивной костной болью. В области тазовых костей отмечается чувство распирания, тяжести, продолжающееся длительное время и спонтанно прекращающееся до нового обострения процесса. Формируются подкожные опухоли, хрупкие при прощупывании. Повреждается ткань в ребрах, ключице. В результате разрушения позвонков у пациентов с миеломой появляются парезы и боли, напоминающие миалгию.

В остром периоде недуга возникают межреберные невралгии, связанные с образованием амилоида на нервных отростках. Пациент страдает анизокорией, потерей зрения вплоть до слепоты.

Наблюдается тромбоз в артериях сетчатки глаза. Больные испытывают сонливость, дезориентированы в пространстве и во времени. На слизистой полости рта возникают точечные кровоизлияния. В более тяжелых случаях развивается состояние комы.

Кожа больного имеет бледный цвет, возникают подкожные узелки, синяки, сочетающиеся с повышенной кровоточивостью из десен, прямой кишки при акте дефекации.

Методы терапии миеломы

Как правило, начинают лечение с гематологического стационара, а затем уже возможно его проведение в амбулаторных условиях.

В случаях когда отдельными очагами остеолиза создается угроза патологического перелома, главным образом опорных частей скелета, если имеются отдельные большие опухолевые узлы любой локализации, первые симптомы спинномозговой компрессии, послеоперационный период после проведения декомпрессивной ламинэктомии, то рекомендуют лучевую терапию.

Симптомы множественной миеломы

Секреция моноклонального Lg способствует возникновению признаков миеломы. Коварной особенностью недуга является поражение плоских костей и позвонков. У части пациентов заболевание протекает с болью и наличием патологических переломов.

Парапротеинемические гемобластозы

Парапротеинемические гемобластозы сопровождаются тяжелыми осложнениями:

  • сдавливанием;
  • плазмоцитомой спинного мозга.

В почечной ткани развивается амилоидоз: появляются симптомы, характерные для анемии. Специалист выявляет у больного снижение концентрации Lg. Пациент восприимчив к инфекционным недугам, которые являются основной причиной летального исхода.

Клеточный иммунитет остается в пределах нормы. В общем анализе крови обнаруживают лейкопению, повышенное СОЭ, тромбоцитоз, повышенное содержание кальция, наличие иммуноглобулинов класса Е, Д, А.

Заболевание начинается с появления болей в спине, голове. На костях формируются припухлости. Возникают спонтанные переломы, нарушается целостность ребер или грудины. Причиной ее образования служит кашель или чрезмерное физическое напряжение.

В процессе прогрессирования недуга появляются множественные параличи, сколиозы.

ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКИЕ ГЕМОБЛАСТОЗЫ – особая группа опухолей лимфатической системы, при которых опухолевые клетки (лимфоциты или плазматические) синтезируют иммуноглобулин.

Поскольку эти лейкозы, как и другие, возникают из одной первоначально измененной клетки, вся масса опухолевых клеток производит какой-то один иммуноглобулин, который, даже оставаясь нормальным, оказывается для организма в целом бесполезным или вредным из-за своей крайней избыточности.

Как правило, синтез остальных иммуноглобулинов снижен; постепенно нарастает иммунологическая несостоятельность организма. К парапротеинемическим гемобластозам относятся миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей.

Эти лейкозы своим клеточным субстратом имеют преимущественно зрелые элементы – плазмоциты, лимфоциты, поэтому должны относиться к группе хронических лейкозов. Кроме того, способностью к синтезу однотипного, моноклонового (т. е.

производимого клетками, происходящими из одной первоначально измененной клетки) иммуноглобулина обладают следующие опухоли кроветворной системы: острый плазмобластный лейкоз, редкие формы лимфосарком и редкие формы зрелоклеточных лимфатических внекостномозговых опухолей -лимфоцитом.

Миеломная болезнь (множественная миелома, плазмоцитома) представляет собой костномозговую опухоль, состоящую из плазматических клеток равной степени зрелости. Выход плазматических клеток в периферическую кровь нехарактерен для этого лейкоза, хотя иногда возможен.

Клиническая картина в начале болезни не имеет типичных черт. По мере прогрессирования процесса возникают боль в позвонках, корешковый синдром, боль в ребрах, обусловленные разрушением (гнездным или диффузным) костей растущей плазмоцитомой.

Иногда ведущими становятся признаки, связанные с угнетением продукции костного мозга: анемия, гранулоцитопения с ее инфекционными осложнениями, тромбоцитопенический геморрагический синдром.

В других случаях ведущим симптомом довольно быстро становится нарастающая протеинурия, почечная недостаточность.

Патогенез описываемых явлений различен. Костный деструктивный процесс обусловлен остеолитическим влиянием на кость опухолевых лимфоцитарных предшественников миеломных клеток. Недостаточность продукции нормальных иммуноглобулинов вызвана угнетением нормального лимфоцитопоэза опухолевыми клетками.

В основе почечной патологии лежит отложение в канальцах и клубочках имеющегося в избытке моноклонового иммуноглобулина или его дериватов. На этой основе развиваются склеротические процессы в почках с прогрессирующей их недостаточностью.

Избыток белковой продукции может приводить к появлению синдрома повышенной вязкости (резкий астенический синдром, нарушения кровообращения по микроциркуляторному типу, тромбозы, инфаркты внутренних органов, геморрагический синдром по типу васкулита).

Диагноз устанавливают на основании обнаружения высокого содержания плазматических (иногда атипичных) клеток в костном мозге (выше 15%), появления моноклонового иммуноглобулина в сыворотке крови (нередко и в моче) в виде узкой полосы на электрофореграмме (М-градиент), снижения уровня нормальных иммуноглобулинов (поданным иммуноэлектрофореза).

В сомнительных случаях, например при несекретирующей миеломе, отсутствии высокого процента плазмоцитов в костном мозге, диагноз устанавливают в специализированном учреждении. Подозрительны следующие признаки: немотивированное нарастающее на протяжении ряда лет повышение СОЭ (следствие избытка гамма-глобулинов в крови), упорная протеинурия (не альбуминурия, а глобулинурия, устанавливаемая методом электрофореза мочи), проявление остеодеструктивных очагов, анемия, лейкоците- и тромбоцитопения. Само по себе установление диагноза миелом- ной болезни не является показанием к цитостатической терапии; ее назначает специалист.

Лечение обычно начинают в стационаре, назначая цитостатики – циклофосфан или сарколизин вместе с преднизолоном и метандростенолоном (неробол) или ретаболилом. Сарколизин назначают по 10 мг/сут через день или ежедневно, по 200-300 мг на курс.

В течение всего курса дают преднизолон – 10-20 мг/сут, ретаболил по 50 мг в/в 1 раз в неделю (или неробол по 10-15 мг ежедневно). После завершения курса переходят к поддерживающей терапии сарколизином по 10 мг 1 раз в 5-10 дней.

При почечной недостаточности сарколизин становится крайне опасным, так как он выводится почками и нарушение его выведения ведет к резкому повышению концентрации цитостатика в крови с развитием глубокой панцитопении.

Вместо сарколизина можно использовать циклофосфан по 400 мг через день внутрь, в/в или в/м (на курс 8-10 г). В течение всего курса преднизолон и неробол (или ретаболил) дают в той же дозе, что и в курсе с сарколизином.

После окончания курса проводят поддерживающую терапию (по 400 мг циклофосфана в день 1 раз в 5-10 дней). Существуют и другие схемы лечения миеломной болезни, требующие участия специалиста. При снижении уровня лейкоцитов до 1000 в 1 мкл необходима отмена цитостатика. Локальные очаги поражения часто требуют лучевой терапии.

Макроглобулинемия Вальденстрема представляет собой костномозговую опухоль, состоящую из лимфоцитов или лимфоцитов и плазмоцитов и характеризующуюся высокой продукцией моноклонового макроглобулина – IgM.

По гематологическим и клиническим признакам, особенно в начале болезни, процесс мало отличается от хронического лимфолейкоза. Однако повышенная продукция крупнодисперсного белка ведет к развитию синдрома повышенной вязкости.

Характерны множественные мелкие тромбозы, тромбоцитопения, геморрагический синдром.

Частый, ноне обязательный, симптом – увеличение лимфатических узлов, селезенки.

Повышенная продукция макроглобулина часто приводит к развитию синдрома повышенной вязкости: резкая слабость, вялость, загруженность (вплоть до комы), возможны перемежающаяся глухота и парезы.

Лечение. Цитостатическая терапия хлорбутином, циклофосфаном в тех же дозах, что при хроническом лимфолейкозе. При синдроме повышенной вязкости – плазмаферез (удаление плазмы с заменой ее раствором альбумина и плазмозаменителей или нормальной плазмой).

Вы сделали лучший выбор! Поделитесь этим с близкими в любимой социальной сети!

Солитарная плазмоцитома

Какие еще бывают парапротеинемические гемобластозы?

Парапротеинемические гемобластозы

Солитарная плазмоцитома – локальная опухоль. Клиническая картина находится в зависимости от размеров и локализации. Чаще всего солитарные плазмоцитомы являются множественной миеломой на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, выявляемой в качестве множественной миеломы через 1-25 лет после того, как была проведена радикальная терапия.

Внекостная солитарная плазмоцитома может быть локализована в любом органе, но в основном в верхних дыхательных путях и носоглотке. 40-50 % пациентов страдают от метастаз в кости.

В основе диагноза данные морфологических обследований биопсийного или пункционного материала. Перед тем как начать лечение, необходимо исключение множественной миеломы. Для лечения используют радикальную операцию или/и лучевую терапию, при помощи которых излечивают полностью 50 % пациентов. Больные солитарной плазмоцитомой пожизненно находятся под наблюдением из-за того, что возможна генерализация процесса.

Это еще не все виды парапротеинемических гемобластозов.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема – это хронический в большинстве случаев, сублейкемический или алейкемический лимфолейкоз. Локализация lgM-секретирующей опухоли происходит в костном мозге. Характеризует ее лимфоцитарный состав клеток с примесью плазматических. Помимо моноклонального lgM, опухолевыми клетками примерно у 60 % пациентов секретируется белок Бенс-Джонса. Макроглобулинемия Вальденстрема встречается гораздо реже, чем множественная миелома.

К самым частым клиническим проявлениям относятся кровоточивость и синдром повышенной вязкости. Также можно наблюдать периферическую нейропатию, вторичный иммунодефицит, амилоидоз, поражение почек. Редко развивается почечная недостаточность. Для развернутой стадии характерно увеличение печени, селезенки и/или лимфатических узлов, потеря массы тела у 50 % пациентов.

Диагноз ставится на основании иммунохимического определения моноклонального lgM в крови, данных трепанобиопсии или стернальной пункции, электрофореза белков мочи и сыворотки. Терапия проводится в гематологическом стационаре. Какой еще бывает парапротеинемический гемобластоз?

Принципы лечения недуга

Цитостатическая терапия не назначается больным в стадии ММ и IА, и II А. Рост опухоли является прямым указанием к приему цитостатических препаратов. Специалист рекомендует к употреблению циклофосфан, сарколизин и препараты группы нитрозомочевины. Сарколизин не назначают при развитии тромбоцитопении.

Лучевая терапия стала безопасней

Циклофосфан — лечебное средство, обладающее обратимым цитопеническим действием. Курсовую дозу используют с интервалом в 1-3 дня.

Больным, имеющим тяжелые проявления болезни, назначают терапию по схеме М-2. Для лечения используют препараты:

  • Винкристин;
  • Кармустин;
  • Сарколизин;
  • Преднизолон.

Обширные области костной опухоли предполагают применение лучевой терапии. У больных лечение ликвидирует нестерпимые боли после переломов и при корешковом синдроме.

Плазмаферез помогает устранить большое количество протеинов в крови.

https://www.youtube.com/watch?v=UyD_WUPHz54

Терапия миеломы проводится по протоколу VMP для I стадии недуга с последующей его комбинацией с курсом MP. Болезни тяжелых цепей находятся на диспансерном учете у врача-гематолога.

Современное лечение гемобластозов позволяет увеличить продолжительность жизни больного.

Болезни тяжелых цепей

Болезни тяжелых цепей по клинической и морфологической характеристике очень разнообразны. К их особенностям относится наличие в моче и/или сыворотке крови аномального белка. Различаются a-, g-, m-болезни тяжелых цепей.

Больше всего распространена а-болезнь, поражающая в основном детей и молодых людей возрастом до 30 лет. Болезнь распространена на Среднем и Ближнем Востоке, в странах бассейна Средиземноморья. Имеет две формы протекания: легочную и абдоминальную (легочная встречается крайне редко). Клиническую картину определяет синдром нарушенного всасывания, аменорея, хроническая диарея, облысение, стеаторея, гипокалиемия, истощение, гипокальциемия, отеки. Возможны боли в животе и лихорадка.

Описание болезни тяжелых цепей g (болезни Франклина) встречается всего у нескольких десятков пациентов. Морфологические данные и клиническая картина разнообразны, малоспецифичны. Наиболее часто отмечают протеинурию, относительную нейтропению, тромбоцитопению, прогрессирующую анемию, неправильную лихорадку, поражение вальдейерова кольца с отеком язычка, мягкого неба и эритемой, увеличение печени, лимфатических узлов и селезенки. Протекает данная болезнь обычно быстропрогрессирующе и тяжело. Уже через несколько месяцев наступает смерть.

Болезнь тяжелых цепей m является самой редкой формой. Как правило, заболеванию подвержены люди пожилого возраста. Проявляется болезнь в виде сублейкемического или алейкемического лимфолейкоза, обычно увеличение лимфоузлов при этом не выражено, но увеличены селезенка и/или печень. У некоторых пациентов отмечают амилоидоз и остеодеструкции.

Поставить диагноз по клинической картине крайне затруднительно. Его установление происходит посредством методов иммунохимических, которые выявляют в моче или/и сыворотке крови тяжелые иммуноглобулиновые a-, g- или m-цепи. Лечение парапротеинемических гемобластозов данного вида проходит в гематологическом стационаре.

lg-секретирующая лимфома

lg-секретирующая лимфома – опухоль, которая имеет преимущественно внекостномозговую локализацию, часто они являются высокодифференцированными (лимфоплазмоцитарные, лимфоцитарные), редкобластные, то есть саркомы. Отличие от прочих лимфом – это секреция моноклональных иммуноглобулинов, зачастую М-класса, немного реже класса G и крайне редко А, в т. ч.

Состав крови при лейкозе

Далее разберемся в причинах парапротеинемических гемобластозов.

Парапротеинемические гемобластозы. Причины, лечение, симптомы, профилактика

Необходима во время ремиссии парапротеинемических гемобластозов профилактика обострений, прежде всего, исключение средств, их вызывающих. Профилактика резус-иммунизации – осторожность при переливаниях крови, когда ошибочно вводят резус-положительную кровь. Также проводится предотвращение обострений при помощи длительного, но слабого цитостатического воздействия.

Мы рассмотрели основные парапротеинемические гемобластозы.